Ashley Greene își planificase inițial să devină model, însă datorită înălțimii sale de 165 cm a fost refuzată și i s-a recomandat să se focalizeze pe reclame.

Imediat după ce a terminat cursurile, Ashley s-a îndrăgostit de actorie și a realizat că prefera mai mult actoria decât modelingul. De atunci, Greene a apărut ca invitat în multe emisiuni celebre cum ar fi Punk'd și Crossing Jordan. Șansa cea mai mare de afirmare a lui Ashley a apărut când a fost selectată pentru rolul lui Alice Cullen în Twilight, un film bazat pe nuvela cu același nume a scriitoarei Stephenie Meyer. Ea va interpreta rolul lui Alice și în următoarele filme ale seriei: The Twilight Saga: New Moon(2009) și The Twilight Saga: Eclipse(2010). Ashley și colegul ei de filmări în Twilight, Kellan Lutz, vor filma împreună un nou film și anume Warrior. Greene va apărea de asemenea într-un thriller, Summer's Blood, în care ea deține rolul principal.